Con 764.104 habitantes, Fráncfort del Meno es la mayor ciudad de Hesse y la quinta de Alemania. Está libre de distritos y constituye el centro de la aglomeración urbana de Fráncfort, con más de 2,3 millones de habitantes. En la región metropolitana de Fráncfort del Meno viven unos 5,8 millones de personas.
Desde la Edad Media, Fráncfort del Meno es uno de los centros urbanos más importantes de Alemania. Mencionada por primera vez en un documento del año 794, fue ciudad imperial desde 1372. Hasta el final del Sacro Imperio Romano en 1806, la mayoría de los reyes romano-alemanes fueron elegidos en Fráncfort del Meno y, a partir de 1562, también fueron coronados como emperadores. A partir de 1815, la Ciudad Libre de Fráncfort fue un Estado miembro soberano de la Confederación Alemana y también su centro político. Fue la sede de la Asamblea Federal y, en 1848/49, de la Asamblea Nacional y de la Autoridad Central Provisional.
Tras la Guerra de Alemania de 1866, Prusia se anexionó la Ciudad Libre de Fráncfort. La rápida industrialización provocó un aumento de la población. Desde 1875 la ciudad cuenta con más de 100.000 habitantes, y desde 1928 con más de 500.000. Como muestra de su compromiso con la unificación europea, Fráncfort se denomina a sí misma ciudad europea desde 1998.